Исследователи из Школы медицины Калифорнийского университета в Сан-Диего обнаружили, что старые нейроны подвергаются уникальному молекулярному стрессу, что делает их особенно чувствительными к таким заболеваниям, как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и боковой амиотрофический склероз. Работа опубликована в журнале Nature Neuroscience.
Ученые использовали метод трансдифференцировки — они перепрограммировали кожные клетки пожилых доноров в нейроны, сохранив при этом возрастные молекулярные признаки.
Оказалось, что старые нейроны прекращают рост и накапливают неиспользованные РНК и белки в так называемых стрессовых гранулах вне ядра. Кроме того, они хуже восстанавливаются после стрессовых воздействий, так как утрачивают важные РНК-связывающие белки и не синтезируют необходимые для защиты белки.
Особое внимание ученых привлек белок TDP-43, который в норме регулирует активность генов внутри ядра. В старых нейронах он накапливался за его пределами, что также наблюдается при тяжелых нейродегенеративных заболеваниях.
По словам авторов, открытие может помочь в разработке новых подходов к профилактике и лечению возрастных заболеваний мозга. Следующим шагом станет выявление источника клеточного стресса и восстановление нормальной работы РНК.